2025-11-14 10:32:07 by admin
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导读:颅内动脉粥样硬化狭窄(ICAS)是缺血性卒中的主要原因,现有他汀类降脂治疗在部分患者中效果有限。依洛尤单抗作为PCSK9抑制剂,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),缩小冠状动脉斑块,但其对颅内动脉斑块的作用尚不明确。本次推文介绍的研究回顾分析了接受他汀治疗的ICAS患者,比较了他汀联合依洛尤单抗与单用他汀对颅内斑块负荷和狭窄程度的影响。结果显示,联合治疗可显著降低斑块负荷,改善狭窄,为ICAS患者提供潜在更强效的降脂干预策略。简要翻译如下(原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40820974/):

用药评估:所有入组患者均接受了全面的临床和神经影像学评估,包括病史采集、血液检查、常规颅脑 MRI 及 HR-MRI 检查。其中用药史包括降脂药物种类、起始日期及剂量等。符合条件的患者根据治疗方式分为两组:依洛尤单抗联合组和未使用依洛尤单抗组。此外,强化口服降脂治疗(LLT)定义为:每日使用瑞舒伐他汀 20 mg 或阿托伐他汀 40 mg,可联合依折麦布 10 mg;非强化 LLT 指剂量低于上述方案的他汀治疗。
影像学评估:所有患者均使用 3.0T MRI (GE Signa VH/i,General Electric,Milwaukee,WI,USA)及 8 通道头部线圈进行成像。扫描协议包括三维飞行时间磁共振血管成像(3D TOF-MRA)及三维高分辨率血管壁磁共振成像(3D HR-MRI)。我们在狭窄动脉的最大狭窄处及其参考位置手动测量血管腔面积与血管总面积。参考位置定义为狭窄段近端外观正常的动脉段;若近端不可使用,则选择相邻的远端正常段。血管壁面积定义为血管总面积减去血管腔面积(即 壁面积 = 血管总面积 – 血管腔面积)。基于此,斑块负荷计算公式如下:

根据斑块负荷变化将患者分为两组:良好响应者(Good responder,斑块负荷减少 > 5%)和无响应者(Nonresponder)。
斑块狭窄率公式为:

本研究主要终点为斑块负荷是否对治疗响应良好(斑块负荷减少 > 5%);次要终点包括斑块负荷及狭窄程度变化的百分比。
统计分析:通过逻辑回归和线性回归分析,评估依洛尤单抗使用与上述终点之间的关联,此外还在强化他汀组和非强化他汀组进行了亚组分析。
经调整的回归分析显示,依洛尤单抗使用与斑块响应(OR 6.67,95% CI:2.80 to 16.91)、斑块负荷下降(−7.0% ,95% CI:−11.5% to −2.5%)及狭窄程度下降(−20.3% ,95% CI:−31.7% to −7.0%])显著关联。按基础他汀强度进行的亚组分析显示结果一致。

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