2025-11-07 14:44:52 by admin
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导读:颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)是全球缺血性卒中和复发的重要病因,尤其在亚洲及少数族裔人群中高发。本文综述了ICAS的流行病学、病理机制及诊断方法,系统总结了抗血小板治疗、抗凝策略、危险因素管理、血管内及外科手术,以及远端肢体缺血预处理等最新治疗进展。同时讨论了糖尿病、高甘油三酯管理、个体化药物干预及未来研究方向,为优化ICAS预防和治疗提供科学依据。简要翻译如下(原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35143758/):
颅内动脉粥样硬化性狭窄(Intracranial Atherosclerotic Stenosis, ICAS)是全球最常见的卒中原因之一,伴随显著的发病率和死亡率。在南亚和东亚等地区,ICAS可占缺血性卒中病例的半数左右,其卒中复发风险在某些人群中一年可高达20%。此外,ICAS还与阿尔茨海默病风险升高相关,这进一步凸显了ICAS的预防和治疗的重要性。即使在积极药物治疗的情况下,ICAS患者的卒中复发风险仍然较高。近年来,抗血小板治疗在预防ICAS相关卒中中的作用逐渐明确,但关于剂量、疗程和药物组合仍存在争议。本文将综述ICAS的最新流行病学与病理生理学进展、诊断影像学方法,以及药物和手术治疗策略,并探讨未来研究方向,以期降低ICAS相关的卒中风险。
01/流行病学
ICAS的患病率受人群特征和诊断方法影响。亚洲医院人群患病率最高(9%–65%),中国和韩国研究显示约20%患者伴颈动脉狭窄;欧洲和美国白人人群约10%–16%。症状性ICAS患者复发率高于无症状患者(62%–69% vs 6%–13%)。年轻患者ICAS日益增多,长期卒中和痴呆风险突出。
主要危险因素包括高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟及不健康生活方式。控制危险因素可降低复发卒中风险。体力活动、血压管理、血糖和血脂控制对ICAS患者尤为重要。
02/病理生理学
ICAS的核心病理是动脉壁胆固醇沉积和动脉粥样斑块形成。早期表现为内膜增厚、泡沫细胞浸润,随后形成含坏死核心的斑块。与冠状动脉不同,颅内动脉几乎无外向补偿重塑,内膜增厚直接导致腔隙缩小。ICAS引起卒中的机制主要包括:
- 支动脉口受压形成闭塞性病变(如纹状体穿支动脉),类似小动脉梗死;
血流动力学障碍和多灶性梗死模式提示斑块易损性,与复发卒中风险增加相关。ICAS需与非动脉粥样硬化性狭窄、烟雾病、动脉夹层及炎症性血管病鉴别。活体病理标本难以获取,因此依赖影像学诊断。常用方法:
- 传统脑血管造影(DSA):诊断金标准,但有创且费用高;
- CTA、MRA:非侵入性首选,CTA灵敏度、特异度较高;
- 高分辨率MRI:可显示动脉壁结构,识别偏心斑块、富脂坏死核心及潜在易损斑块,为治疗提供影像学分型依据。
- 单抗血小板:阿司匹林>75 mg可有效预防卒中,但剂量增大不增加疗效且不良事件更多;
- 双抗血小板:短期联合氯吡格雷或替格瑞洛可降低复发风险,尤其在症状性ICAS患者中显示潜在优势(SAMMPRIS、PRINCE、THALES试验)。
- 抗凝联合治疗:低剂量利伐沙班+阿司匹林在既往卒中患者中降低复发卒中风险(COMPASS试验)。
- 血压:SBP<140 mmHg可降低复发卒中风险,但对低远端血流患者需谨慎;
- 血脂:LDL<70 mg/dL可显著降低ICAS复发卒中风险;
- PTAS(支架及血管成形术):SAMMPRIS、VISSIT及中国单中心试验显示风险高且未优于药物治疗,不建议常规使用;
- 颅外-颅内搭桥术及脑硬膜动脉间接搭桥术在高危患者中仍在研究阶段,初步显示手术安全性高,但疗效需进一步验证。
- 远端肢体缺血预处理通过短暂肢体缺血提高脑血流,具有神经及血管保护作用。中国初步RCT显示每日上肢缺血预处理可降低70%–75%卒中发生率,RICA三期试验结果尚待公布。
ICAS仍缺乏特异性药物和干预策略,未来研究重点包括:
- 糖尿病及高甘油三酯管理:其对ICAS发展和卒中预防作用尚未明确;
- 低剂量抗凝及新型抗血小板联合疗法:正在进行的CAPTIVA和加拿大试验将评估低剂量利伐沙班、替格瑞洛及氯吡格雷联合阿司匹林的疗效,并考虑CYP2C19基因型影响;
- 抗炎药物:如秋水仙碱和PCSK9抑制剂(evolocumab)在ICAS中的潜在作用正在研究;
- 血管内及手术干预优化:包括亚最大血管成形术、新型支架及脑硬膜动脉间接搭桥术的疗效评估;
- 早期干预对认知保护作用:预防或延缓ICAS进展可降低脑梗死负担,潜在降低痴呆风险。
ICAS是导致缺血性卒中及复发的重要病因,其高发病率和复发率提示迫切需要优化预防和治疗。控制可调节危险因素、合理应用抗血小板及抗凝治疗、探索血管内手术及缺血预处理,以及开展基于个体化风险的临床试验,是未来ICAS管理的关键方向。通过早期干预和精准治疗,可望降低ICAS相关卒中、改善预后并保护脑健康。