编者按：往期推文中，我们曾系统介绍过糖萼，感兴趣的可以前往阅读：

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• 浅谈：内皮糖萼在心血管健康中的角色

• 糖萼，心血管疾病治疗的“新视角”

本次介绍的研究是一项干预研究，这项研究纳入了 6 名高危心血管患者，他们虽然在药物和生活方式干预下炎症指标改善，但颈动脉斑块仍未减轻，被归为“顽固性斑块”。研究在原有治疗基础上加用膳食补充剂 Arterosil HP®，主要成分是海藻提取的糖萼修复物质。受试者连续 6 个月服用，前后检测颈动脉斑块负担，所有受试者在 6 个月干预后颈动脉斑块负担均下降，差异显著。原文（链接https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38404609/)详细翻译解读如下：

01/背景

血管内皮糖萼（endothelial glycocalyx, EGX）是覆盖于血管内皮表面的极薄凝胶样多糖层，被视为抵御内皮损伤、阻止动脉粥样硬化斑块形成的第一道防线。由于动脉粥样硬化的发生常起始于 EGX 的破坏，EGX 已成为潜在的新型治疗靶点。近年来，海洋来源的硫酸化多糖，尤其是绿藻 (Monostroma nitidum) 中的鼠李糖硫酸酯（rhamnan sulfate, RS），被证实能够保护和修复EGX。基于此，本研究在综合性心脏病预防方案中引入含 RS 的专利制剂 Arterosil HP，评估其在顽固性颈动脉斑块患者中的安全性与有效性。

02/方法

研究对象：最终纳入分析的 6 名受试者均为心血管事件高危人群，在颈动脉超声检查中发现明显动脉粥样硬化斑块（至少一处斑块厚度>1.0 mm），这些患者在系统性功能医学干预（药物、膳食补充剂、生活方式管理）下，虽然炎症指标和心血管危险因素有所改善，但颈动脉斑块负担没有改善，因此被归为“顽固性斑块”病例。

干预措施：

• 受试者在原有心脏病预防方案基础上，额外服用Arterosil HP®，服用剂量为每日 2 次，每次 1 粒，持续 6 个月。

• 在干预前后，均行颈动脉超声检查，采集血液和尿液，检测 7 种与动脉粥样硬化相关的炎症生物标志物。

• Arterosil HP®为Calroy Health Sciences 公司产品，主要成分为MonitumRSTM（从绿色海藻 Monostroma nitidum提取的RS），有助于修复血管内皮糖萼。

统计分析：采用配对 t 检验比较干预前后差异，显著性水平设定为 0.05。

03/结果

总颈动脉斑块负担：6 名受试者的颈动脉总斑块负担（取所有斑块最大厚度之和）均有所下降（P = 0.0019）。最大减少量为 8.08 mm，最小 2.49 mm，平均减少 5.55 mm （如下表）。

• 左右颈动脉斑块厚度：右颈动脉平均最大斑块厚度下降0.89 mm（P = 0.048）；左颈动脉平均最大斑块厚度下降 1.11 mm（P = 0.0034）。

炎症指标：检测的炎症指标包括：F2-异前列腺素、氧化 LDL、ADMA、SDMA、微量白蛋白、hsCRP、Lp-PLA2 活性、肌酐和MPO。这些指标可评估超越胆固醇水平的心血管风险，也有助于理解干预机制。基线时这些指标总体控制良好，干预前后无显著变化。其中，微量白蛋白数据变化最大，下降幅度达 37%。本研究有限数据（仅两位受试者提供了干预后微量白蛋白有效数据）提示干预可能降低偏高的微量白蛋白水平。

• 血压方面，干预期间受试者平均收缩压略有升高但整体稳定，无显著变化。

04/讨论

动脉粥样硬化的典型特征为动脉壁内富含脂质的斑块逐渐形成，是多数心血管疾病（包括心肌梗死）的核心病理过程。标准治疗主要针对危险因素进行干预，包括降脂、抗血小板/抗凝、降压及降糖等药物治疗。尽管已有他汀类、溶栓药物及 PCSK9 抑制剂等临床工具，但心血管不良事件仍广泛存在，因此探索新的治疗策略显得尤为必要。

本研究结果表明，在心脏病预防方案中加入 Arterosil HP 后，6 个月内患者颈动脉斑块显著减少，同时微量白蛋白水平下降提示微血管屏障功能改善。虽然部分患者在使用他汀，但既往证据显示他汀作用有限，不能单独解释如此明显的斑块缩小。

机制方面，Arterosil HP（含 RS）可能通过调节 LDL 胆固醇进入血管内皮的通路来减少颈动脉斑块。虽然 LDL 升高是主要风险因素，但相当一部分心血管事件仍发生在正常 LDL 水平的人群中，研究显示小而致密的 LDL 比较大的 LDL 更具致动脉粥样硬化性，因为其更易被氧化、循环时间更长、穿透内皮更强，并更容易在内皮下基质滞留。EGX 强健时能减少 LDL 穿透内皮，从而可能逆转斑块。抗炎机制也被认为发挥了作用。在高脂饮食的雌性敲除小鼠模型中，研究发现RS（rhamnan sulfate）显著减少了血管炎症，表现为主动脉根部巨噬细胞数量及 NF-κB p65 磷酸化下降，同时提高了内皮一氧化氮的生成。

05/结论