OXVASC | 症状性颅内动脉狭窄患者,强化药物治疗,卒中复发风险低


1.jpg导读:本期推文介绍英国牛津血管研究(Oxford Vascular Study,OXVASC)的研究设计及其重要发现。 OXVASC 采用基于人群的前瞻性队列设计,通过多重病例监测系统实现接近100%的卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)病例捕获,为脑血管病流行病学研究提供了重要证据。 

基于该队列,Hurford 等发表于《Lancet Neurology》的一项研究发现,在TIA和轻型缺血性卒中患者中,50%–99%颅内动脉狭窄的患病率随年龄增长显著升高。在接受强化药物治疗的情况下,70%–99%症状性颅内动脉狭窄患者的缺血性卒中复发风险低于既往SAMMPRIS和VISSIT研究中报道的结果,该研究进一步支持了SAMMPRIS和VISSIT试验的重要结论:对于症状性颅内动脉狭窄患者,与规范、强化的药物治疗相比,支架治疗并未显示额外获益原文简要翻译如下(原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32333899/):




01/ 背景
症状性颅内动脉狭窄曾被认为会带来较高的复发性卒中风险,但此前两项临床试验(SAMMPRIS 和 VISSIT)并未显示颅内动脉狭窄支架置入术优于单纯强化药物治疗。这可能与入组患者年龄较轻(中位年龄<60 岁)有关,也引发了研究结果能否推广至常规临床实践的疑问。因此,本研究基于接受强化药物治疗的短暂性脑缺血发作和轻型卒中患者,探讨颅内动脉狭窄的患病率、预测因素及预后


02/ 方法
牛津血管研究(OXVASC)是一项纵向、基于人群的前瞻性队列研究,旨在记录英国牛津郡(Oxfordshire)所有新发急性血管事件

研究人群:英国牛津郡(Oxfordshire)约有92,728名居民 ,94%为白人,这些居民由9家基层医疗机构(GP practices)和约100名全科医生负责管理。其中约97%的居民已在当地家庭医生系统注册,未注册者主要为年轻学生。

研究通过多种方法确定了2011年3月1日至2018年3月1日期间(随访至2018年9月28日)所有发生短暂性脑缺血发作及轻度缺血性卒中的患者
  • 设立每日开放的快速评估门诊(rapid access clinic),由参与研究的全科医生(GP)及当地急诊科将疑似TIA或轻型缺血性卒中患者转诊至该门诊;
  • 每日检索内科病房、卒中病房、神经科病房以及其他相关病房的住院患者记录;
  • 每日检索当地急诊科就诊登记记录;
  • 每日检索院内死亡记录
  • 每月检索所有院外死亡的死亡证明及验尸报告
  • 每月检索全科医生诊断编码系统及医院出院诊断编码
  • 每月检索所有脑部及血管影像学检查转诊记录

基线调查:患者入组后,研究医生通过面对面访谈收集受试者的人口学信息及卒中危险因素资料,并与基层医疗记录(primary care records)进行交叉核对。所有患者均记录详细的临床病史,包括卒中严重程度,缺血性事件病因等


纳入 OXVASC 研究的患者均接受常规影像学检查,包括:颅内及颈颅动脉磁共振血管造影(MRI血管造影);若MRI血管造影禁忌症则采用CT血管造影;若CT血管造影仍存在禁忌症则采用经颅多普勒超声及颈动脉超声检查。


所有纳入 OXVASC 研究的患者均接受强化药物管理(intensive medical management),治疗方案包括:

  • 发病后首个月给予双重抗血小板治疗,即阿司匹林(aspirin)联合氯吡格雷(clopidogrel);此后改为阿司匹林或氯吡格雷单药维持治疗
  • 给予高强度他汀类药物治疗;
  • 按照指南推荐目标积极控制高血压
  • 此外,所有患者均接受戒烟指导以及饮食干预建议



随访:患者分别在发病后1个月、6个月、12个月、24个月、60个月和120个月接受面对面随访,随访工作由研究护士或研究医生完成。随访的主要目的是识别卒中复发事件(同时结合基层医疗记录进行核实),并监测患者的用药依从性以及血压控制情况。

分析:本研究对接受颅内血管影像学检查的患者进行分析,评估了2018年9月28日随访期间50-99%颅内狭窄的患病率,以及50-99%狭窄与70-99%狭窄对应的卒中风险



03/ 结果

在1368 例符合条件并完成颅内血管成像的患者中,241 例(17.6%)存在 50%~99%颅内动脉狭窄。50%~99% 颅内动脉狭窄的患病率随年龄增长而明显升高:在50岁以下人群,患病率为7.0%;而在90岁及以上人群中,患病率高达45.1%(如下图):

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多因素分析显示,50%–99%颅内动脉狭窄的独立预测因素包括 年龄,既往轻型缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)病史,外周血管疾病,近端颈内动脉狭窄等。


在94 例 50%–99%症状性颅内动脉狭窄患者中,中位随访 2.8 年(四分位距 1.5~4.6 年)期间,14 例(14.9%)发生复发性卒中(12 例缺血性、2 例出血性)。与无颅内动脉狭窄患者相比(如下图),症状性颅内动脉狭窄患者缺血性卒中风险升高(HR 1.43,95% CI :1.04~1.96)。

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70%~99% 症状性颅内动脉狭窄患者的同区域缺血性卒中风险,低于此前两项试验非支架组的报道结果(1 年风险 5.6%,95% CI :0.0~13.0%,对比 VISSIT 试验 9.4%;2 年风险 5.6%,0.0~13.0%,对比 SAMMPRIS 试验 14.1%)。


04/ 结论

在以白人为主的短暂性脑缺血发作和轻型缺血性卒中患者中,50%~99% 症状性颅内动脉狭窄的患病率随年龄增长显著升高


而症状性颅内动脉狭窄患者接受强化药物治疗后的复发性卒中风险较低,与此前两项随机对照试验结果一致,支持试验结果可推广至常规临床实践。






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