STROKE | 早期炎症生物标志物预测急性脑静脉血栓形成


背景:中性粒细胞 / 淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞 / 淋巴细胞比值(MLR)、血小板 / 淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)等血清炎症生物标志物与急性脑血管病患者的临床预后存在关联,但上述指标在脑静脉血栓形成中的预后价值尚不明确。本研究旨在确定各生物标志物的最佳临界值,并通过内部验证评估其预测效能,明确其对急性脑静脉血栓形成患者的预后判断价值。


方法:本研究为回顾性观察性队列研究,研究对象取自国际脑静脉血栓协作登记库 CLOT-VENUS(2004—2024 年)中确诊急性脑静脉血栓形成的成年患者,纳入美国、墨西哥共 2 家综合卒中中心病例。 基于患者入院时血常规检测结果计算目标生物标志物(NLR、MLR、PLR、SII)。
主要终点:发病 6 个月时患者功能恢复情况,采用改良 Rankin 量表(mRS)二分类划分:0~2 分为预后良好,3~6 分为预后不良; 
次要终点:出院时改良 Rankin 量表评分、全因死亡。

采用校正临床相关混杂因素的多因素 Logistic 回归模型分析指标与预后的相关性;通过分层 bootstrap 受试者工作特征曲线分析确定各生物标志物最佳临界值,并采用袋外样本检验完成内部验证。


结果:登记库共432例患者,394例符合纳入标准,其中339例临床资料完整。 患者中位年龄40岁(四分位距27~45岁),女性占 65.2%。 患者入院时上述炎症指标升高,与出院时、发病 6 个月时 mRS 评分 3~6 分(预后不良)显著相关。 发病6个月预后不良的各指标最佳临界值及校正比值比:

  • 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值 NLR≥4.88(校正比值比 aOR=2.19,P=0.044);

  • 单核细胞 / 淋巴细胞比值 MLR≥0.54(aOR=2.32,P=0.027);

  • 血小板 / 淋巴细胞比值 PLR≥161.04(aOR=3.33,P=0.003);

  • 全身免疫炎症指数 SII≥1388.58(aOR=2.03,P=0.049)。2.jpg


采用相同临界值分析,各指标升高与患者出院时预后不良同样存在显著关联。 PLR、SII可显著预测患者死亡风险: 出院死亡:PLR(aOR=6.33,P=0.008),SII(aOR=3.93,P=0.031);发病6个月死亡:PLR(aOR=7.19,P=0.004),SII(aOR=4.69,P=0.010)。



结论:急性脑静脉血栓形成患者入院时 NLR、MLR、PLR、SII 水平升高,是出院及发病 6 个月不良功能预后的独立危险因素。这类易获取的炎症指标可用于患者早期风险分层。后续需开展外部验证研究,并进一步探索其在个体化诊疗临床预测模型中的应用价值。



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